Mutation MDR1 chez le chien : est-ce grave ?

La mutation MDR1 touche les chiens, et particulièrement certaines races. Elle provoque une sensibilité voire une intolérance à différentes catégories de médicaments. Le dépistage est très important pour éviter les risques.

Qu'est-ce que la mutation MDR1 chez le chien et comment se transmet-elle ?

La mutation MDR1 chez le chien est une anomalie génétique affectant la protéine P-glycoprotéine, responsable du transport de diverses substances à travers les membranes cellulaires, notamment dans le système nerveux central. Cette protéine joue un rôle très important dans l’élimination de toxines et de médicaments. Lorsqu'elle est défaillante, comme c’est le cas avec la mutation MDR1, certains médicaments s'accumulent dans l'organisme du chien, atteignant des concentrations toxiques, en particulier dans le cerveau. Cela peut provoquer des réactions graves voire mortelles à des substances qui seraient normalement bien tolérées chez les chiens non porteurs de la mutation.

Les chiens porteurs de la mutation MDR1 sont particulièrement sensibles à plusieurs classes de médicaments, dont les antiparasitaires. En l’absence de la protéine fonctionnelle, ces médicaments franchissent la barrière hémato-encéphalique et causent des troubles neurologiques graves. D'autres médicaments, comme certains anesthésiants, analgésiques, ou agents chimiothérapeutiques, peuvent aussi provoquer des réactions graves chez les chiens atteints de cette mutation.

Le mode de transmission de cette mutation est autosomique récessif, ce qui signifie que pour que le chien manifeste la sensibilité médicamenteuse, il doit hériter de deux copies du gène muté (une de chaque parent). Un chien porteur d'une seule copie du gène muté ne présentera généralement pas de signes cliniques mais pourra transmettre la mutation à ses descendants.

Quelles sont les races concernées ?

La mutation MDR1 affecte principalement certaines races de chiens, en particulier celles appartenant au groupe des chiens de berger. Les races les plus fréquemment touchées sont les suivantes :

• Colley à poil long : La race la plus emblématique en termes de prédisposition à la mutation MDR1. Jusqu'à 70 % des Collies peuvent être porteurs de cette mutation.

• Berger australien : Cette race est également fortement affectée, avec environ 50 % des individus présentant la mutation.

• Berger blanc suisse : Une race de berger également à risque, bien que l'incidence de la mutation soit un peu moins élevée que chez le Colley ou le Berger australien.

• Berger des Shetland : Cette race, souvent appelée Sheltie, présente aussi une prévalence notable de la mutation MDR1.

• Bobtail (Old English Sheepdog) : Moins touché que les races précédentes, mais certains individus peuvent être porteurs de la mutation.

• Berger allemand : Bien que moins fréquemment affecté, certains Bergers allemands peuvent être porteurs de la mutation MDR1.

• Border Collie : Cette race présente également une faible incidence de la mutation.

D’autres races peuvent être concernées de manière plus occasionnelle, comme le Whippet à poil long, et le Chien-loup tchécoslovaque. La mutation peut aussi se retrouver dans les croisements issus de ces races sensibles. Il est donc recommandé, pour toute race à risque, de réaliser un test génétique avant d’administrer des médicaments potentiellement dangereux.

Enfin, il est important de noter que la mutation MDR1 peut apparaître chez n’importe quel chien de manière rare, même en dehors des races mentionnées, bien qu’elle reste significativement plus courante chez ces dernières.

Quels sont les risques pour un chien atteint de MDR1 ?

Les chiens porteurs de la mutation MDR1 sont particulièrement vulnérables à plusieurs classes de médicaments, car la protéine P-glycoprotéine, normalement responsable de l'élimination des toxines, ne fonctionne pas correctement chez eux. Cette défaillance expose le chien à des risques graves lors de l'administration de certains médicaments, qui peuvent alors s'accumuler dans le cerveau et d'autres organes à des niveaux toxiques. Voici les principaux risques pour un chien atteint de la mutation MDR1 :

1. Sensibilité médicamenteuse élevée : Les chiens atteints de la mutation MDR1 sont hypersensibles à des médicaments courants, notamment :

   • Ivermectine (utilisée contre les parasites) : Chez les chiens porteurs de la mutation, même à faible dose, elle peut traverser la barrière hémato-encéphalique et causer des troubles neurologiques graves, comme désorientation, tremblements, convulsions, cécité temporaire, coma, et parfois la mort.
   • Loperamide (Imodium, utilisé contre la diarrhée) : Ce médicament, généralement sans danger pour les chiens non affectés, peut provoquer des effets similaires à ceux de l’ivermectine chez les chiens atteints.
   • Agents chimiothérapeutiques : Certains médicaments utilisés en chimiothérapie, comme la vincristine, la vinblastine, et la doxorubicine, peuvent provoquer des effets toxiques graves, en particulier des dommages aux organes vitaux et des effets secondaires sévères.

2. Troubles neurologiques : Les médicaments qui traversent la barrière hémato-encéphalique chez un chien MDR1 peuvent causer des effets neurologiques graves.

3. Réactions graves à l’anesthésie : Certains anesthésiants et analgésiques, comme l’acepromazine et la butorphanol, peuvent provoquer une sédation prolongée ou des réactions toxiques chez les chiens porteurs de la mutation MDR1.

Comment savoir si mon chien a le gène MDR1 ?

Pour savoir si votre chien est porteur de la mutation MDR1, la méthode la plus fiable est de réaliser un test génétique spécifique. Ce test permet de déterminer si votre chien possède le gène muté et dans quelle mesure il est affecté. Voici les étapes pour savoir si votre chien a la mutation MDR1 :

1. Consulter un vétérinaire : La première étape est de discuter avec votre vétérinaire, surtout si votre chien appartient à une race prédisposée (comme les Collies, Bergers australiens, Bergers des Shetland, etc.). Le vétérinaire pourra vous expliquer l'importance du test et comment procéder.

2. Réaliser un test génétique : Le test MDR1 est un test simple et non invasif qui peut être fait en prélevant des cellules buccales à l'aide d'un écouvillon (cotons-tiges) frotté à l'intérieur de la joue de votre chien. Ce prélèvement peut être fait chez le vétérinaire ou à domicile avec un kit de test que vous pouvez commander en ligne. L'échantillon sera ensuite envoyé à un laboratoire pour analyse.

3. Résultats du test : Les résultats du test MDR1 indiqueront l'un des trois statuts génétiques suivants :

   • Homozygote normal (non porteur) : Le chien ne possède aucune copie du gène muté et ne présente donc aucun risque lié à la mutation MDR1.
   • Hétérozygote (porteur sain) : Le chien possède une copie du gène muté, mais il n’est généralement pas sensible aux médicaments concernés. Toutefois, il peut transmettre la mutation à ses descendants.
   • Homozygote mutant (atteint) : Le chien possède deux copies du gène muté, ce qui le rend sensible aux médicaments et aux toxines concernés.

4. Adapter les soins vétérinaires : Si le test révèle que votre chien est porteur de la mutation, il est important de le signaler à votre vétérinaire. Cela permettra d’adapter les traitements médicamenteux et d’éviter ceux qui pourraient causer des réactions toxiques.

Le test génétique est donc simple permet de savoir avec certitude si votre chien est porteur de la mutation MDR1. Le dépistage est fortement recommandé chez tous les chiens appartenant à une race prédisposée, afin d'adapter les soins et protéger votre chien contre les médicaments dangereux.

Il est important d'éviter la mutation dans les élevages en sélectionnant des reproducteurs non porteurs peut également réduire l’incidence de cette anomalie dans les populations canines.

Quels sont les signes d'intoxication ?

Chez les chiens porteurs de la mutation MDR1, une intoxication médicamenteuse peut survenir lorsqu'ils sont exposés à des substances normalement tolérées par les chiens non porteurs. Les signes d’intoxication dans ce contexte sont principalement neurologiques et peuvent varier en intensité, allant de légers à graves, voire mortels. Voici les principaux symptômes à surveiller :

1. Tremblements musculaires : L'un des premiers signes d'intoxication est souvent des tremblements ou des spasmes involontaires des muscles. 

2. Ataxie (perte de coordination) : Les chiens atteints peuvent présenter des difficultés à marcher, semblant désorientés ou perdant l'équilibre. 

3. Hypersalivation : Une production excessive de salive, souvent accompagnée d'un comportement agité ou de tentatives de léchage fréquent des lèvres, est un signe possible d’intoxication.

4. Vomissements et diarrhée : Bien que les symptômes neurologiques soient les plus fréquents, des troubles gastro-intestinaux tels que des vomissements ou de la diarrhée peuvent également survenir.

5. Mydriase (dilatation des pupilles) : Les yeux du chien peuvent paraître anormalement dilatés et réagir faiblement à la lumière, indiquant une atteinte neurologique.

6. Convulsions : Dans les cas plus graves, les chiens peuvent souffrir de crises convulsives.

7. Léthargie ou coma : Un autre signe d'intoxication sévère est une fatigue excessive ou une incapacité à se lever. Dans les cas critiques, le chien peut sombrer dans un coma.

8. Respiration difficile : Des troubles respiratoires peuvent survenir, notamment un rythme respiratoire ralenti ou des difficultés à respirer.

Si un chien porteur de la mutation MDR1 présente ces symptômes après avoir reçu un médicament potentiellement toxique, il faut consulter un vétérinaire en urgence.

Quels antiparasitaires et vermifuges faut-il éviter pour un chien MDR1 ?

Voici une liste des principaux antiparasitaires et vermifuges à éviter ou à utiliser avec une extrême prudence chez un chien MDR1 :

• Ivermectine : C'est l'antiparasitaire le plus connu pour être dangereux chez les chiens porteurs de la mutation MDR1. 

• Milbémycine oxime : Utilisé dans certains traitements vermifuges, ce médicament peut être mal toléré par les chiens atteints de la mutation, surtout à fortes doses.

• Moxidectine : Présent dans des produits vermifuges, la moxidectine peut entraîner des effets toxiques chez les chiens MDR1 lorsqu'elle est administrée en doses élevées ou sous forme injectable.

• Selamectine : Présente dans des antiparasitaires comme, elle est généralement utilisée en traitement topique contre les puces et les parasites internes.

Demandez toujours conseil à un vétérinaire avant d'administrer un médicament à votre chien.

En conclusion, la mutation MDR1 est assez fréquente chez certaines races de chien. Un dépistage précoce est essentiel pour éviter les risques liés à l'administration de certains médicaments.

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